Deadpool và Wolverine diễn biến tiếp sự kiện ở năm 2018, sau khi Wade Wilson sử dụng thiết bị du hành thời gian của Cable để đưa bạn gái Vanessa Carlysle trở lại cuộc sống, anh ta du hành từ vũ trụ của mình, Earth-10005, đến Earth-616 / “Dòng thời gian thiêng liêng” với hy vọng gia nhập Avengers và mang lại ý nghĩa cho cuộc sống của mình. Anh ta bị Happy Hogan từ chối và trở về vũ trụ của riêng mình. Sáu năm sau, Wade đã chia tay Vanessa và nghỉ làm lính đánh thuê đeo mặt nạ Deadpool . Anh ta làm nhân viên bán ô tô đã qua sử dụng với người bạn Peter Wisdom .